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NMN的發明震驚全球醫界! 透過NMN, 抗衰老突破可讓人的壽命延長到150歲! 這個舉世聞名的論文在2013年發表後, 全球富豪如李嘉誠, 巴菲特等相繼投入大筆資金在這個21世紀影響所有產業的大趨勢 - 長壽產業。預估隨著全球年齡老化, 未來10年長壽產業市場將達6000億美元。馬雲也說過: 下一個首富將出現在長壽領域。你準備好一起在這個本世紀最大的商機致富了嗎?

NMN是什麼? NAD+是什麼? NMN效果 NAD+功效

NMN的全稱,β-Nicotinamide Mononucleotide,中文名稱是β-煙酰胺單核苷酸,是NAD+的前體。NMN在人體細胞能量生成中扮演重要角色,它參與細胞內NAD+的合成,而NAD+是細胞能量轉化的重要輔酶,也是真正具有參與細胞新陳代謝、氧化還原、蛋白質轉錄等上千種的重要生理反應的活性物,是一類至關重要的物質。

NAD+ 存在於所有的生物的臟器及組織細胞中,用於產生熱量。也就是說它是體內代謝之源,然而 NAD+ 並非什麼新發現的物質,在 1906 年發表的論文中, NAD+ 便首次以促進酵母酒精發酵的物質出現在世人眼前。也是人們所熟知、幾乎所有生化學課本上都會出現的物質。

人體裡存在著 7 種Sirtuins(長壽蛋白),管控著全身臓器的老化。然而這些Sirtuins需要NAD+啟動它們才會活化。研究發現,NAD+ 會隨著年齡增加而減少。所謂的老化症狀,便可想成是因 NAD+ 減少而引起的臓器、組織功能低下。既然如此,那似乎只需補充不足的 NAD+ 即可,然而卻有一個問題。那就是即便直接攝取 NAD+,也無法進到細胞裡,必須透過服用 NMN 在體內轉換成 NAD+。

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NMN功效 NMN抗衰老 NMN逆齡

NMN的抗衰老作用,是2013年由哈佛大學的大衛·辛克萊爾實驗室初步發現的。大衛證實了補充NAD+的前體NMN可有效延緩甚至逆轉老化, 並可提升人體免疫力, 完善人體預防機制, 並預防慢性疾病的產生. 隨後在2016-2018年間由哈佛醫學院、華盛頓大學、日本應慶大學等世界頂尖科研機構分別從逆轉肌肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能等多個角度全方位證實了其抑制衰老,延長壽命的顯著效果。 這些發現使NMN迅速成為衰老醫學領域的研究焦點,短短幾年間已有發表於《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊的近百篇論文對其功效及作用機理進行了詳細闡述。其中NMN相關的研究已經得過多次諾貝爾獎了。大衛·辛克萊教授也因為抗衰老領域的貢獻,被時代雜誌評選為100位最有影響力的人物之一,也是世界上最具影響力的合成生物學家。

大衛·辛克萊教授每天都服用NMN, 家人也都在吃. 自己原本49歲年齡, 由於長時間在實驗室操勞, 導致身理年齡57歲, 在服用NMN一段時間後, 身理年齡已逆齡至33歲! 自己的父親也長期服用NMN, 目前父親80歲, 仍然非常健壯, 還開創事業第二春, 好像永遠不會衰老, 反觀父親身邊的友人卻一個個衰老去世! ​

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NMN & NAD+研究發展史

 

1904年首次發現NAD+

英國生物化學家亞瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)首次發現NAD+,而後哈登爵士在1929年獲得諾貝爾化學獎。

1920年提純NAD+並發現其分子結構

奧伊勒·歇爾平(Hans von Euler-Chelpin)首次分離提純NAD+並發現其二核苷酸結構,而後在1929年獲得諾貝爾化學獎。

1930年發現NAD+在人類新陳代謝代謝中的關鍵作用

奧托·沃伯格(Otto Warburg)首次發現NAD+作為輔酶在物質和能量代謝中的關鍵作用,而後,在1931年獲得諾貝爾醫學獎。

1980年NAD+應用於人類疾病治療

奧地利格拉茨大學醫用化學系教授喬治·伯克邁耶(George Birkmayer)首次將還原型NAD+應用於疾病治療。

2000年~2012年發現NAD+能延長各種動物的壽命

倫納德•瓜倫特(Leonard Guarente)研究組、世界著名化學家史蒂芬 L. 布赫瓦爾德(Stephen L.Helfand)研究組、Haim Y.Cohen研究組分別發現NAD+能延長秀麗隱杆線蟲壽命將近50%、能延長果蠅壽命大約10%-20、能延長雄性小鼠壽命大於10%。

2016年發現NAD+能修復人類DNA來延長人類壽命

美國國立抗衰老研究中心的科學家們發現,人體補充NAD+,能最終通過線粒體和DNA修復來延長壽命,提升健康水平,成果發布於2016年10月的《Cell》。

2016年,發現NAD+通過激活長壽蛋白延長人類壽命

瑞士洛桑聯邦理工學院生命科學院的Johan Auwerx等科學家揭示了NAD+與長壽蛋白Sirtuin在人體內延長人類壽命的作用機制,成果發布於2013年7月的《Cell》。

2016年,發現NAD+能通過NMN來補充

美國華盛頓大學醫學院的科學家發現NAD+能通過NMN來補充,NMN的需求量和生物體重有關,對於人類而言是~8mg/kg/day,這項研究成果發布於2016年12月的《Cell》。

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NMN長生不老,NMN延長壽命

 

2013年,美國哈彿大學遺傳學教授David Sinclair在抗衰老研究取得了突破。他發現年邁的老鼠比起年輕的鼠群,體內的NAD+水平都相對低。他在年老的鼠群食水裏加入NMN,短短一周後便看到牠們的肌肉和DNA修補能力都回復到年輕鼠群的水平。從前兩歲年邁的老鼠跟四個月年輕的老鼠樣本組織有明顯的分別,現在竟然分辨不出來。

 

2015年,美國華盛頓大學日籍教授今井真一郎實驗室先後獲得重大獨立發現,標誌著全球抗衰老研究的發展實現歷史性的突破:通過口服攝取一種天然存在於體內的分子量較小的NAD+前體NMN,可以有效提高細胞內的NAD+含量,並使老年動物體內的ATP(線粒體細胞合成的能量分子)恢復到青年動物的水準。

 

2016年David Sinclair教授研究發現:相當於人類年齡70歲的老鼠服用NMN一周後回到20歲的狀態,並且壽命延長了20%。

長生不老一直是人類追求的夢想,根據端粒酶(Telomerase)學說的“海佛烈克極限(Hayflick limit)”推算出人類極限壽命是120歲,而2018年世界衛生組織統計發達國家的平均壽命才80歲。NMN將人類平均壽命延長20%在逐漸變成現實。

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NMN與NAD+參與人體修復及抗衰老的作用與機制:

 

1、NAD+激活SIRT,SIRT被認為是調節壽命的關鍵物質

 

人體七種Sirtuins(1-7)長壽蛋白 (基因) 各自對健康和長壽的幫助:

Sirtuin 1 修復DNA和動脈

SIRT1是在sirtuins家族7家族中研究得最好的。

科學家認為,隨著年齡的增長,NAD +利用率的下降會降低肝臟中的SIRT1,同時會增加DNA損傷。在動脈中還可以看到SIRT1水平的年齡依賴性下降,表明其參與了心血管系統的衰老。隨著SIRT1水平的降低,細胞變得更易於凋亡(一種程序性細胞死亡的形式),研究人員認為,SIRT1下降是維持DNA修復,凋亡和衰老之間平衡的一種機制。(衰老細胞是在正常細胞停止分裂而變得像殭屍一樣,既沒有生命也沒有死亡,但是破壞了正常細胞之間正常健康的信號時發生的。)

Sirtuin 2 可以減少體內脂肪和氧化應激

SIRT2與調節脂肪(脂肪)組織的發育和功能有關。肥胖者的脂肪組織中的SIRT2較少,而受卡路里限制的小鼠的白色脂肪組織和腎臟中的SIRT2則更多。這意味著SIRT2表達與減少體內脂肪有關。SIRT2的另一個突出作用是,它可以用作細胞衰老標記,因為它在衰老(殭屍)細胞中很顯著,但在進入凋亡的細胞(死細胞)中卻不顯著。但是,科學家們並不認為SIRT2是導致衰老的因素,而可能是衰老過程中細胞發生變化的影響。

Sirtuin 3 被認為會影響壽命

SIRT3是目前證據表明可以影響人類壽命的唯一信息。

SIRT3基因的某種多態性(遺傳變異)在長壽人群中更為常見。較少的人存活到老年的可能性較小。缺乏SIRT3的小鼠的特徵在於減少的耗氧量和同時增加的活性氧(ROS,通常稱為“自由基”)的產生,以及肌肉中較高的氧化應激。

Sirtuin 4 可以抑制腫瘤並幫助自噬

SIRT4可以充當癌基因(可以將細胞轉化為腫瘤細胞的基因)和抑癌基因,這可能取決於受影響的組織類型和特定的腫瘤環境。當與葡萄糖代謝抑製劑一起使用時,SIRT4顯示出增強的抗腫瘤治療潛力。有望進行更多研究,以研究SIRT4與化學療法藥物聯合使用對葡萄糖代謝及其對自噬的影響(細胞開始將受損和垃圾部分(缺陷)回收成基本成分,從而使細胞自我重塑的條件) )。

Sirtuin 5 幫助減少肝臟中的脂肪酸和氧化應激

SIRT5可以幫助消除促進氧化應激的銨,並減輕肝臟中脂肪酸的積累。

Sirtuin 6 調節血糖並降低胰島素抵抗

sirtuins可以參與哺乳動物衰老調控的第一個證據來自缺乏SIRT6的小鼠。似乎在沉默調節蛋白中,SIRT6耗竭表現出最嚴重的表型(可觀察到的物理特徵),因為它似乎對於達到正常壽命是必不可少的。此類小鼠出生後三週表現出變性和過早衰老的症狀,例如皮下脂肪突然減少,頸椎駝背病(脊柱後背脊柱),結腸炎(炎症性腸病),嚴重的淋巴細胞減少症(白細胞太少)和骨質減少(稀疏)骨頭),這些都將在生命的第四周導致死亡。

Sirtuin 7 使心臟受益

已顯示SIRT7在心臟中具有有益的功能。SIRT7缺陷的小鼠會出現心臟肥大(腫大)和炎症性心肌病。SIRT7似乎可以調節心臟細胞的死亡和損傷,並且已經證明可以通過影響ROS(自由基)的產生來阻止應激誘導的心臟肥大。

NAD+是激活Sirtuins蛋白活性的重要底物。Sirtuins是一類關鍵的細胞活性調節酶,參與調節非常廣泛的細胞活動,包括衰老、基因轉錄、細胞自噬、炎症反應、外界壓力對抗、生物鐘調節和線粒體再生。

2. NMN - NAD+參與DNA修復過程

 

細胞受到外界的影響,在進行新陳代謝活動的時候會發生基因層面的損傷,如果放任不管,除了喪失正常生理活性外,還可能進階成為癌變。這時候細胞就進化出DNA修復(DNA repairing)機制來修復受損的DNA,使DNA恢復正常生理活性。

 

這個過程中需要一個重要的DNA修復酶參與,叫做PARP(Poly ADP-Ribose Polymerase)。而NAD+是PARP的唯一底物,即可以激活PARP完成其生理功能。因此外源性補充NMN,可以有效修復DNA損傷,降低細胞突變概率。

3、NAD+參與細胞物質代謝,以ATP形式產生能量

NAD+是細胞物質代謝過程三羧酸循環的重要輔酶,可以說是怎麼強調都不為過的重要生理反應。三羧酸循環提供了人體日常生理活動>95%的能量,是人體的能量中樞。補充NAD+,會在代謝能源物質(葡萄糖、脂肪和蛋白質)的同時,促使機體產生更多的能量。可以直觀感受到的效果就是細胞新陳代謝加快,機能增強。比如骨骼肌細胞功能增強,或者心臟細胞功能增強等等。

 

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作為NAD+的前體,NMN强大的“返老還童”功效來自其三項機制:

1. 活化長壽蛋白Sirtuins1~7
2. 活化DNA修復酶PARP
3. 活化免疫調節環ADP核糖合成酶。


NMN的抗衰是從DNA層面上由内而外從人體根基的細胞做到抗衰老。

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總而言之,NMN是體內的一種關鍵性輔酶NAD+的前體物質。 NAD+既是細胞內DNA修復系統的重要原料,也是細胞核與負責能量合成線粒體間的關鍵聯絡因子。同時,人體內NAD+含量與具有延長壽命和抑制衰老作用的sirtuins蛋白家族的活性密切相關。人體各種所需物質都需要輔酶來合成。關於NMN的逆齡、抗衰老作用,其實都是在基於NAD+合成後的輔助功能。 衰老的核心機制是細胞基因受損和線粒體能量生成減少,導致細胞提前凋亡或者活力下降,引起癌症、糖尿病、心血管疾病、癡呆等很多疾病因人體衰老而發病率增加。NAD+水平隨著年齡增長,會斷崖式減少,從而引發人體機能衰老質變,而補充NMN保健食品可以迅速增加體內NAD+水平,同時增加體內粒線體能量。
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人體隨著NAD+水平的減少,每個年齡層器官及機能的衰老:

20歲: 肺功能, 大腦開始衰退
25歲: 皮膚開始衰退
30歲: 頭髮, 肌肉, 聽力開始衰退
35歲: 骨質, 生殖能力開始衰退
40歲: 眼睛, 心臟開始衰老
50歲: 前列腺, 腎臟開始衰老
55歲: 腸道開始衰老
60歲: 味覺開始衰退
65歲: 膀胱開始衰老
​70歲: 肝臟開始衰老

科學研究證明:

NAD+存在於所有細胞中,對調節細胞衰老和維持機能正常功能非常重要。
很不幸的是人體內NAD+水平會隨著年齡增長而減少進而導致:

細胞衰老 - 細胞是不斷再生的,NAD+的減少易導致細胞再生能力受限。
​內臟器官衰弱 - NAD+的減弱下降可能導致內臟功能衰竭老化。
疾病催生 - 細胞不再正常變化可導致老年癡呆,腫瘤,糖尿病等。
記憶力,認知系統衰退 - 細胞再生修復功能喪失易導致認知功能下降,記憶力減退。

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NMN經過多年實驗與測試

科學家&醫學家2019年在美國Nature子刊的研究報告發表了:

​NMN是可以吃的幹細胞!

口服NMN之後,人體功能明顯好轉,主要表現包括:

1. 降血糖,促進糖分正常代謝 
2. 調節生理鐘,改善睡眠,克服時差 
3. 改善心血管功能 
4. 預防腫瘤 
5. 降血脂,調整血壓,增進心血管功能 
6. 提升免疫力 
7. 停止脫髮,促進毛髮生長,白髮變黑髮 
8. 防輻射,緩解化療/放療副作用
9. 提高基礎代謝,降低脂肪生成,將脂肪轉化
​    為肌肉,促進肌肉再生
10. 改善/延緩老年痴呆症
11. 抗發炎
12. 提高多巴胺水平,穩定情緒改善憂鬱症
13. 增進卵子活力,提高受孕能力
14. 改善/消除便祕
15. 加速酒精與毒素代謝,消除宿醉,保護肝臟
16. 提升男性激素,改善性功能
​17. 加強記憶力
18. 強化聽力
19. 改善亞健康,恢復活力
20. 改善各種過敏
21. 增強微血管功能,幫助萎縮牙齦重新生長
22. 美容養顏
23. 減少脂肪肝
24. 增加食慾,強化體力
25. 保護眼睛視力,預防視力老化
26. 月經正常,延緩更年期
27. 緩解暈車暈船
28. DNA修復,由內而外抗衰老
29. 增加血液中含氧量

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經過多年實驗研究及證實, NMN相關論文研究功效包含以下:

  • NMN可以促進幹細胞功能來健康延壽  

  1. 改善粒線體和幹細胞的功能,使身體各機能回覆青春活力,並延長了小鼠的壽命。

  2. 調節老年骨髓中的間充質基質細胞,從而促進成骨和減少脂肪生成。減少骨質疏鬆及肥胖。

  3. 增加造血幹細胞活性以加速血液生成 

  4. 推遲大鼠骨髓間充質幹細胞的衰老 

  5. 使衰老的腸道成年幹細胞恢復活力        ​

​​

  • 逆轉肌肉衰老、防止輻射。由於NMN這一功能可用於改善宇航員的肌肉萎縮(宇航員由於失重,缺少鍛煉)及對抗輻射。NASA(美國太空總署)也授予發現團隊David Sinclair iTech大獎。

  • 讓血管重生:研究發現,老年鼠使用NMN後,和年輕小鼠中,毛細血管數量和密度幾乎一致,肌耐力可達到80%。

  • 逆轉血管衰老 ,逆轉小鼠衰老血管中微小RNA(miRNA)的水準,從而使血管年輕化並抵抗動脈粥樣硬化。

  • ​NMN具有顯著的腦血管保護作用,能夠治療/預防老年患者神經血管功能障礙與認知障礙(老年癡呆等)

  • 2019年2月19日,日本Shinkowa發布了24周口服NMN 對人體的益處”的臨床試驗報告,人體口服NMN後長壽蛋白表達增加,並且多種類型激素表達也都有增加。 推測各種老年疾病(如:老年人常見病、癌症和老年癡呆...)都是可以被治療改善或者完全康復的。

  • 提高基礎代謝:研究表明,NMN可增加NAD+水平,提升細胞活力,如同運動一般,改善身體代謝能力

  • 可以穩定端粒,維持端粒長度並改善端粒紊亂癥狀,在身體活動、代謝、大腦功能以及壽命上均可顯著的提升。

  • 有助於懷孕(一種能介導NAD+合成的酶NMNAT2酶,由它介導的NAD+合成對衰老卵母細胞具有保護作用)

  • 增強基因修復:科學家發表在科學雜誌上,NAD+啟動DNA修復酶PARP來修復細胞和細胞內的DNA,從根本解決疾病問題,證實NMN直接影響細胞的自我修復和再生。

  • 解酒護肝,NMN能夠提高肝臟NAD +水準,通過Atf3和Erk1 / 2信號傳導阻止乙醇誘導的ALT和AST升高,並改變25%受乙醇代謝調節的基因的表達,對酒精性脂肪肝的治療有效用。

  • 改善抑鬱行為,NMN能夠改善皮質醇(CORT)誘導的抑鬱癥小鼠病情,還能增強NAD+合成限速酶NAMPT的活性。

  • ​提高性激素改善性功能,提升腎功能,恢復精力增強體力。

  • 有效預防抑制肝硬化, 肝纖維化, 肝癌。

  • 有效改善視網膜脫落病變, 老花眼, 黃斑部病變。

  • 可以預防心肌梗塞, 心力衰竭, 改善心血管心臟功能, 減少心臟病發生率。

  • 糖尿病腎臟病腎衰竭的預防及改善。

  • 徹底解決失眠, 淺眠睡眠品質問題, 調節生理時鐘機制作用。

  • 保護肺組織功能, 防止肺細胞衰老, 避免肺纖維化, 肺損傷, 肺衰竭等肺部疾病。

NMN更由8位諾貝爾獎得主證實,能幫助延緩人體衰老,從此成為抗衰老和壽命干預科學研究領域的中心熱點,幾乎每周都有相關論文在重量級學術期刊上發表,接續的動物實驗也證實幫助外貌出現顯著年輕化逆轉。NASA (美國航空航天局) 更將 iTech技術獎頒給NMN研發團隊,並將NMN作為宇航員抗輻射及DNA修復方案。

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隨著不老科技越來越趨成熟,眾多名人舉例蘋果執行長庫克、亞馬遜CEO貝佐斯也都是NMN愛用者。國際知名企業家李嘉誠、投資家巴菲特都看好它的未來,先後斥資天價投入這個新興產業;2018年,加州理工學院、賓夕法尼亞大學…等科研機構科學家合作下,美國知名生物技術公司發發布了一款含有NMN的抗老食品,讓這種「不老丸」成為媒體的話題;研發單位表示,早在2014年開始,就已經有不少名人透過特殊管道在服用不老的NMN類成分,也讓NMN成為抗老的超級明星。

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美國紐約時報專文報導NMN抗衰老的秘密,報導指出:隨著年齡增加,人體內的NAD+會逐漸降低,導致細胞老化、老年痴呆等多種神經退化現象;而透過補充NMN可以增加人體NAD+的含量,延緩細胞老化、恢復細胞功能,逆轉衰老現象;不僅可以延壽,還能讓大腦更加年輕。

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